PROTEÍNA OSPA DE BORRELIA BURGDORFERI, HIS-TAG (E. COLI)

Esta é uma proteína OspA recombinante de Borrelia burgdorferi, fundida a uma marca His e produzida em E. coli em

DETALHES DO PRODUTO – BORRELIA BURGDORFERI OSPA PROTEIN, HIS-TAG (E. COLI)

• Borrelia recombinante (Borreliella) burgdorferi proteína da superfície externa A OspA
• Acesso: ADD17149.1, cepa 398012
• Apresentado em DPBS com pureza >95%

FUNDO

A proteína de superfície externa A (OspA) é uma lipoproteína de 31 kDa codificada por Borrelia burgdorferi e é um componente importante da matriz extracelular da espiroqueta (Stevenson, et al., 1996), provavelmente associada a jangadas lipídicas e servindo como âncora lipídica (Toledo, et al., 2014). A cepa B31 é a cepa tipo (ATCC 35210) para este organismo e foi derivada por clonagem dilucional limitada do isolado original do carrapato da doença de Lyme obtido por A. Barbour (Johnson, et al., 1984). As espécies de Borrelia causadoras da doença de Lyme expressam diferentes sorotipos OspA em sua superfície, B. burgdorferi (sorotipo 1), B. afzelii (sorotipo 2), B. garinii (sorotipos 3, 5 e 6) e B. bavariensis (sorotipo 4) (Wilske, et al., 1988).

Muitos dos antígenos de superfície borrelial são proteínas modificadas por lipídios (ou seja, lipoproteínas), embora várias dessas lipoproteínas expostas à superfície (OspA, OspB e OspC) não sejam encontradas exclusivamente na superfície do organismo. Essas lipoproteínas também são detectadas no periplasma do organismo e podem ser transportadas de e para a superfície borrelial em diferentes pontos durante a infecção. A interface entre B. burgdorferi e seu hospedeiro humano é sua superfície externa (e, portanto, proteínas localizadas na membrana externa) desempenham um papel importante na disseminação, virulência, tropismo tecidual e evasão imunológica. Anticorpos direcionados contra proteínas da superfície externa também demonstraram proteger animais e humanos da infecção por B. burgdorferi (Kenedy, et al., 2012).

OspA provavelmente medeia a ligação de B. burgdorferi ao intestino médio do carrapato, ligando-se ao receptor do intestino médio TROSPA (Tick Receptor for OspA). O TROSPA é regulado negativamente para permitir a migração para fora do intestino médio do carrapato durante a alimentação e para as glândulas salivares antes de ser transmitido ao hospedeiro mamífero. Acredita-se que essa transição seja facilitada por mudanças na expressão de alguns genes de B. burgdorferi, incluindo OspA (Ding, et al., 2000). Essas mudanças podem ser reguladas por mudanças no ciclo de vida do carrapato, mudanças nas condições durante a alimentação do carrapato (como temperatura, pH e nutrientes) e / ou em coordenação com o curso da infecção no hospedeiro mamífero (Norris, 2006).

Um heterodímero da metade C-terminal ligada de dois sorotipos OspA demonstrou proteger camundongos de um desafio com espiroquetas que expressam o sorotipo 1, 2 ou 5 de OspA, quando desafiados com carrapatos infectados e espiroquetas cultivadas in vitro (Comstedt, et al., 2014). Mabs humanos específicos para OspA podem prevenir a transmissão de B. burgdorferi de carrapatos para camundongos (Wang, et al., 2016). Mais recentemente, a análise estrutural do complexo de anticorpos humanos LA-2 / OspA revelou resíduos específicos que podem ser explorados para modular o reconhecimento do epítopo protetor de OspA, potencialmente oferecendo um novo caminho para anticorpos passivos profiláticos (Shivender, et al., 2017).

REFERÊNCIAS

• Comstedt, P. et al., 2014. Projeto e desenvolvimento de uma nova vacina para proteção contra a borreliose de Lyme. PLoS Um, 9(11), pp. 1-12.
• Ding, W. et al., 2000. Identificação estrutural de um epítopo de célula B protetora chave no antígeno da doença de Lyme OspA. J. Mol. Biol. , Volume 302, pp. 1153-1164.
• Johnson, R.C., et al., 1984. Nov.: agente etiológico da doença de Lyme. Int J Syst Bacteriol, 34, pp. 496–497.
• Kenedy, M. R., Lenhart, T. R. & Akins, D. R., 2012. O papel das proteínas da superfície externa de Borrelia burgdorferi. FEMS Immunol Med Microbiol., 66(1), pp. 1-19.
• Norris, S. J., 2006. O proteoma dinâmico da doença de Lyme Borrelia. Genoma Biol., 7(3), p. 209.
• Shivender, S. et al., 2017. Análise estrutural e molecular de um epítopo protetor do antígeno da doença de Lyme OspA e interações de anticorpos. J Mol Recognit., 30(5), pp. 1-15.
• Stevenson, B., Tilly, K. & Rosa, P. A., 1996. Família de genes localizados em quatro plasmídeos circulares separados de 32 quilobases em Borrelia burgdorferi B31. J Bacteriol, 178(12), pp. 3508-3516.
• Toledo, A. et al., 2014. Associação seletiva de lipoproteínas de superfície externa com as jangadas lipídicas de Borrelia burgdorferi. MbIO, 5(2).
• Wang, Y. et al., 2016. A profilaxia pré-exposição com anticorpos monoclonais humanos específicos para OspA protege os camundongos contra a transmissão de carrapatos de espiroquetas da doença de Lyme. J Infect Dis., 214(2), p. 205–211.
• Wilske, B. et al., 1988. Variabilidade antigênica de Borrelia burgdorferi. Ann N Y Acad Sci, 539, pp. 126-43.